Piridīna nukleofīlā aizstāšana

Piridīna gredzenā esošā slāpekļa atoma elektronu absorbcijas dēļ samazinās oglekļa atoma elektronu mākoņu blīvums uz gredzena, īpaši elektronu mākoņu blīvums 2. un 4. vietā ir mazāks, tāpēc nukleofilās aizvietošanas reakcija uz gredzena ir viegli notiek, un aizvietošanas reakcija galvenokārt notiek 2 un 4 vietās.
Piridīna reakciju ar nātrija aminoskābi, veidojot 2-aminopiridīnu, sauc par čižibabīna reakciju, un, ja abas vietas jau ir aizņemtas, reakcija notiek 4 vietās, iegūstot 4-aminopiridīnu, taču iznākums ir zems. . Ja piridīna gredzena vietā vai pozīcijā ir laba atstājgrupa (piemēram, halogēns, nitro), ir viegli notikt nukleofīlās aizvietošanas reakcija. Piemēram, piridīnam var būt nukleofīlas aizstāšanas reakcija ar amonjaku (vai amīnu), alkoksīdu, ūdeni un citiem vājiem nukleofīliem reaģentiem.